免疫治療通過激活免疫T細(xì)胞的功能，可特異型性識(shí)別并消滅腫瘤細(xì)胞。探析免疫T細(xì)胞表面受體對腫瘤細(xì)胞上新抗原的識(shí)別機(jī)制，是免疫學(xué)領(lǐng)域的研究難點(diǎn)。

21日，記者從浙江大學(xué)了解到，該校醫(yī)學(xué)院陳偉教授課題組聯(lián)合中科院生物物理研究所婁繼忠團(tuán)隊(duì)在國際期刊《分子細(xì)胞》發(fā)表最新研究成果，揭示了T細(xì)胞表面受體精準(zhǔn)特異性識(shí)別非我抗原的分子機(jī)制，為尋找腫瘤新抗原以及基于新抗原的T細(xì)胞免疫治療提供了基礎(chǔ)理論和技術(shù)支持。

早在2014年，陳偉教授便發(fā)文指出：TCR與激動(dòng)型的抗原分子之間會(huì)產(chǎn)生特異性相互作用，且生物力可以增強(qiáng)這份作用，從而放大“自我”與“非我”抗原之間的差別。

此次研究中，陳偉帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)對這個(gè)過程中的分子機(jī)制進(jìn)行了深入挖掘。他們發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞通過TCR分子與“非我”抗原相互作用后，生物力促使“非我”抗原的構(gòu)象發(fā)生變化并與TCR形成“逆鎖鍵”，TCR與非我抗原“粘貼”更加緊密且相互作用增強(qiáng);同時(shí)，對于“自我”抗原，不發(fā)生上述構(gòu)象變化。

“這個(gè)生物力，就好像釣魚時(shí)給魚竿的一個(gè)拉力——一拉魚竿，魚與魚鉤更加吃緊。”陳偉介紹，在不加力的情況下，“自我”與“非我”抗原與TCR的結(jié)合時(shí)間差不多;但是在加力的情況下，“非我”抗原與TCR的結(jié)合時(shí)間要長出十幾倍。生物力通過引發(fā)抗原呈遞分子的構(gòu)象變化，多部級(jí)聯(lián)放大“自我”和“非我”抗原的差別，幫助TCR實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的“非我”抗原識(shí)別。

陳偉表示，研究結(jié)果對未來新生抗原的精確預(yù)測、新興免疫治療藥物的開發(fā)，以及優(yōu)化疾病臨床免疫治療方案均有推動(dòng)作用。

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